發布時間:2025/3/31 16:00
【健康醫療網/記者黃嫊雰報導】癌症蟬聯國人十大死因首位已有42年,每4人死亡,就有1人死於癌症。林口長庚醫院日前發表最新研究指出,剝奪免疫細胞的特定養分「天門冬醯胺(Asparagine)」,可誘導T細胞適應代謝壓力,增強其對癌細胞的攻擊力,並已成功應用於鼻咽癌患者,有望為癌症研究開創新方向。
領導研究團隊的林口長庚醫院醫學研究部主任楊皇煜醫師表示,本次研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性。為維持生長與增殖,腫瘤細胞會極力爭奪養分,導致腫瘤微環境中營養大量缺乏,進一步影響周圍免疫細胞的活性。而天門冬醯胺對癌細胞和免疫細胞都是重要的養分。
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楊皇煜醫師指出,為對抗癌細胞,免疫細胞本身就具備代謝適應能力。研究團隊針對胺基酸對免疫細胞活化的影響,發現若限制天門冬醯胺的供應,也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境,將啟動免疫細胞的代謝適應機制,提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達,讓CD8+ T細胞(殺手T細胞)變得攻擊力更強。透過體外培養實驗也發現,殺手T細胞的抗腫瘤激素釋放增加了十倍,增強其對抗腫瘤的作用。
研究團隊進一步在鼻咽癌患者身上測試這一全新治療策略。研究團隊結合原先運用於血癌和淋巴癌治療、可分解體內天門冬醯胺酸的藥物「L-天門冬酰胺酶(Asparaginase)」,搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1),試圖達到抑制腫瘤細胞,同時增強免疫攻擊的效果。
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楊皇煜醫師說明,傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對6名鼻咽癌患者進行臨床測試,並追蹤後續10個月內腫瘤大小的變化。結果顯示,4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升,1名患者維持免疫穩定狀態,更有1名57歲患者,原先已發生肺、肝轉移,接受合併療法2個月後腫瘤快速縮小,最終在影像檢查中完全消失,為鼻咽癌患者帶來治療新希望。
楊皇煜醫師指出,這些的初步結果證明,透過調控營養代謝、改變免疫細胞的營養供應,即可提升免疫攻擊力,未來可能也適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤的治療。不過,楊醫師也強調,天門冬醯胺是一種可由人體自行合成的非必需胺基酸,對於身體功能和正常活動非常重要,並非對人體有害的物質,也無法靠控制飲食去除,因此不建議患者為排除天門冬醯胺而刻意禁食、挨餓。林口長庚醫院林永昌副院長也表示,目前研究正處在探索階段,尚未列入正規治療,未來將透過大型臨床試驗進一步驗證這種新療法的效果與安全性。這項研究也已於2025年3月刊登於國際權威期刊《自然代謝》(Nature Metabolism)。
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